| 活细胞对抗老鼠肿瘤细胞体外试验
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| 对抗肿瘤细胞的自然防御机制是藉由活化的吞噬细胞
(Macrophage) 和自然杀手细胞 (NK Cells) 的协调合作来完成。位于Freiburg,the
Max-Planck-Institut f. Immunbiologie 里的 P.G.
Munder 教授研究在体外试验时,于老鼠的吞噬细胞及自然杀手细胞中加入活细胞能否对老鼠肿瘤产生任何活性。 |
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| 为了以上的目的,P.G.
Munder 选择了两种老鼠肿瘤细胞—病毒导致酵母人工染色体肿瘤 (Maloney
virus-induced YAC tumor) 以及Abelson 8.1淋巴瘤。这两种肿瘤对老鼠而言都是非常恶性且致命的。在适当的培养皿中,肿瘤细胞可以单独生长(对照组),也可加入未活化的免疫细胞,及以活细胞活化的免疫细胞。经过3至4天的实验周期后,存活细胞的数目可经由专一作用于活的肿瘤细胞的酵素试验来估算15 |
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| 结果,Munder发现吞噬细胞及自然杀手细胞几乎发挥不了任何抗肿瘤的作用。然而,另外加入活细胞之后却发现对免疫细胞产生了强烈的刺激作用图3,它使得免疫细胞对肿瘤产生了后天的细胞毒性作用。 |
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| 图
3 |
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免疫细胞的活化
(吞噬细胞及脾脏淋巴球)
对于病毒导致酵母人工染色体肿瘤的毒性 |
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以上实验组与对照组所得结果差异极大
对照组:病毒导致酵母人工染色体肿瘤细胞+脾脏细胞(自然杀手细胞)+吞噬细胞
实验组:病毒导致酵母人工染色体肿瘤细胞+脾脏细胞(自然杀手细胞)+吞噬细胞+活细胞 |
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| 其中最震撼的结果是活细胞能让免疫细胞产生对于肿瘤细胞选择性的毒性。这一点可经由对照实验以活细胞对正常老鼠细胞的无毒性来证实。 |
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| 在实验中,相当有趣的是单一使用胚胎活细胞在1~10/mg/ml的浓度(看图3)就可以达到发挥抑制病毒导致酵母人工染色体肿瘤细胞的生长。而在额外加入免疫细胞之后,更可达到肿瘤细胞毒性作用,造成肿瘤细胞的死亡。 |
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| 另外,如果使用较高浓度的活细胞,除了抑制肿瘤生长的作用之外,也能对各种肿瘤细胞造成直接的毒性作用。在一项实验中,以强效的致癌物质,
methy-cholanthren,诱发老鼠产生恶性肉瘤。在老鼠肉瘤细胞的培养皿中,加入10~100/mg/ml浓度的活细胞,在3至5天的期间很快就造成肿瘤细胞的死亡。而正常的细胞在相同的浓度之中,并没有受到攻击或破坏。 |
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| 从上述的这些体外试验中,可以得到一个结论:活细胞对于启动免疫系统中的吞噬细胞以及自然杀手细胞的肿瘤细胞毒性作用具有极大的作用。 |